4-cloropirimidina-2-carboxilato de metilo

Este compuesto normalmente se obtiene como un sólido cristalino de color blanco a blanquecino. Su fórmula molecular es C6H5ClN2O2, correspondiente a un peso molecular de 172,57. El punto de fusión generalmente cae dentro del rango de 112 a 116 grados. La densidad calculada es de aproximadamente 1,48 g/cm³ en condiciones ambientales. Es soluble en disolventes orgánicos comunes, incluidos diclorometano, acetato de etilo, tetrahidrofurano y metanol, mientras que exhibe una solubilidad limitada en agua y una solubilidad insignificante en hidrocarburos alifáticos como el hexano. La molécula consta de un anillo de pirimidina con un átomo de cloro en la posición 4 y un éster metílico en la posición 2. La funcionalidad éster es susceptible a la hidrólisis en condiciones ácidas o básicas, mientras que el átomo de cloro se activa hacia la sustitución aromática nucleofílica por el efecto de extracción de electrones de los nitrógenos del anillo. Se recomienda el almacenamiento en recipientes herméticamente cerrados, protegidos de la luz y la humedad, en condiciones frescas y secas. Debe evitarse el contacto con agentes oxidantes fuertes, ácidos fuertes y bases fuertes.

El 4-cloropirimidina-2-carboxilato de metilo es un derivado de pirimidina disustituido que presenta tanto un halógeno reactivo como un ácido carboxílico protegido en el anillo heteroaromático. El núcleo de pirimidina, con sus dos átomos de nitrógeno en las posiciones 1 y 3, proporciona una plataforma aromática deficiente en electrones capaz de participar en interacciones de apilamiento π y enlaces de hidrógeno. El átomo de cloro en la posición 4 se activa hacia la sustitución aromática nucleofílica por los nitrógenos del anillo adyacente, lo que permite el desplazamiento por aminas, alcóxidos o nucleófilos de carbono en condiciones suaves. El éster metílico en la posición 2 sirve como ácido carboxílico enmascarado, ofreciendo un mango versátil para una mayor funcionalización mediante hidrólisis, transesterificación o reducción al alcohol correspondiente. La proximidad de los dos grupos funcionales en el anillo de pirimidina crea oportunidades para transformaciones secuenciales selectivas, donde un sitio puede modificarse mientras el otro permanece protegido. Este andamio compacto y bifuncional es un componente valioso en química medicinal y síntesis orgánica para construir moléculas más complejas basadas en pirimidina con potencial actividad biológica.

Intermedio farmacéutico
En el descubrimiento de fármacos, este éster de cloropirimidina se emplea como componente básico para sintetizar inhibidores de quinasa y agentes antimicrobianos. El átomo de cloro permite reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio, como los acoplamientos de Suzuki y Buchwald Hartwig, para introducir diversos grupos arilo, heteroarilo o amino en la posición 4, lo que permite una exploración rápida de las relaciones estructura-actividad. El éster puede hidrolizarse al ácido carboxílico para el acoplamiento de amida con farmacóforos que contienen aminas, o reducirse al alcohol correspondiente para una funcionalización adicional. Los derivados de pirimidina preparados a partir de este andamio han mostrado actividad contra el cáncer y las enfermedades infecciosas.

Bloque de construcción para sistemas heterocíclicos
El compuesto sirve como precursor para la construcción de sistemas heterocíclicos fusionados como pirimido[4,5 d]pirimidinas, pirazolo[3,4 d]pirimidinas y análogos de purina mediante reacciones de ciclocondensación. El cloro puede ser desplazado por nucleófilos que posteriormente participan en reacciones de formación de anillos, mientras que el éster proporciona un soporte para una mayor elaboración después de la formación del heterociclo. Estos sistemas de anillos se investigan por sus propiedades farmacológicas, y el núcleo rígido de pirimidina proporciona una restricción conformacional beneficiosa para el reconocimiento del objetivo.

Investigación agroquímica
En la química de protección de cultivos, este derivado de pirimidina se utiliza como intermediario en el desarrollo de nuevos herbicidas y fungicidas. Los agroquímicos a base de pirimidina a menudo atacan enzimas clave en patógenos vegetales, como la succinato deshidrogenasa. El átomo de cloro permite una mayor funcionalización para optimizar la potencia y la selectividad contra las plagas objetivo, mientras que el éster se puede modificar para ajustar la lipofilicidad y la persistencia ambiental para mejorar el rendimiento en el campo.

Bloque de construcción de síntesis orgánica
Como intermedio sintético versátil, el 4-cloropirimidina-2-carboxilato de metilo participa en diversas transformaciones que incluyen sustitución aromática nucleofílica, acoplamientos cruzados catalizados por paladio y secuencias de hidrólisis. La reactividad ortogonal del cloro y el éster permite la funcionalización secuencial: el cloro puede participar en un acoplamiento cruzado mientras el éster permanece intacto para su posterior elaboración, o el éster puede hidrolizarse primero y luego realizar una sustitución nucleofílica en el sitio del cloro. El éster puede reducirse al alcohol correspondiente para la formación de éter o convertirse en otros grupos funcionales. Su utilidad se extiende a la síntesis de análogos de productos naturales y materiales funcionales donde el anillo de pirimidina imparte propiedades electrónicas y de enlace de hidrógeno deseables.

Etiqueta: 4-cloropirimidina-2-carboxilato de metilo, China 4-cloropirimidina-2-carboxilato de metilo fabricantes, proveedores, 2 Metil 4H benzo d 1 3 oxazin 4 uno, Ácido 5-hidroxipicolínico, 696-30-0, C1 CC NC C1C OONOO, anillo heteroaromático, O=C(O)C1=NC=C(O)C=C1