Benzoato de ((2R,3R,5S)-3-(benzoiloxi)-4,4-difluoro-5-hidroxitetrahidrofuran-2-il)metilo

Esta sustancia se aísla comúnmente como un aceite viscoso de incoloro a ámbar pálido o un sólido ceroso cerca de la temperatura ambiente. Su fórmula molecular es C19H16F2O6 con un peso fórmula de 378,32. El punto de ebullición se estima entre 495 y 500 grados a presión atmosférica, aunque la descomposición puede preceder a la vaporización. La densidad calculada es de aproximadamente 1,41 g/cm³. Es soluble en una variedad de disolventes orgánicos que incluyen cloroformo, diclorometano, acetato de etilo y tetrahidrofurano, mientras que muestra sólo una ligera solubilidad en metanol y una solubilidad insignificante en agua. El compuesto presenta un centro anomérico lábil y grupos protectores de éster que requieren un manejo cuidadoso. Debe almacenarse en una atmósfera inerte (argón o nitrógeno) a temperaturas bajo cero (-20 grados) para evitar la hidrólisis de los ésteres de benzoato y la degradación del anillo de furanosa fluorada. La protección de la luz y la humedad es fundamental. Se debe evitar el contacto con bases fuertes, nucleófilos y la exposición prolongada a temperaturas elevadas para mantener la integridad estructural.

El benzoato de ((2R,3R,5S)-3-(benzoiloxi)-4,4-difluoro-5-hidroxitetrahidrofuran-2-il)metilo es un derivado de azúcar fluorado completamente protegido, específicamente un andamio de 2-desoxi-2,2-difluoro-D-ribofuranosa enmascarado con ésteres de benzoato en las posiciones 3 y 5-hidroxilo. La sustitución del difluoro geminal en la posición 2 es una modificación característica que imparte una estabilidad metabólica excepcional y altera el entorno electrónico del anillo de furanosa, lo que lo convierte en una piedra angular para la construcción de análogos de nucleósidos con propiedades terapéuticas mejoradas. La estereoquímica en los centros 2R, 3R, 5S está definida con precisión, lo que refleja la configuración natural de D-ribo, que es fundamental para el reconocimiento biológico. Los grupos protectores de benzoato hacen que la molécula sea lipófila y permiten la desprotección selectiva en condiciones suaves, lo que permite una glicosilación controlada o una funcionalización adicional. Este componente une la química de los carbohidratos y la química medicinal, brindando acceso a nucleósidos estructuralmente modificados que pueden interferir con el metabolismo de los ácidos nucleicos en las células enfermas.

Producción de nucleósidos quimioterapéuticos.
Este compuesto se reconoce principalmente como el intermediario fundamental en la síntesis industrial de gemcitabina, un fármaco de primera línea para los cánceres de páncreas, mama y ovario. El núcleo de ribosa difluorada liberado por esta molécula se incorpora directamente al análogo de nucleósido, donde el motivo 2,2-difluoro es responsable de la potente inhibición de la ribonucleótido reductasa y de la terminación de la cadena de ADN. Su forma protegida permite un acoplamiento eficiente con bases de pirimidina activadas en condiciones de glicosilación, agilizando la preparación a gran escala de este medicamento esencial.

Exploración de análogos de nucleósidos antivirales
En la investigación antiviral, este azúcar fluorado sirve como un punto de partida versátil para construir bibliotecas de nucleósidos modificados dirigidos a virus de ARN como la hepatitis C, la influenza y los coronavirus. El anillo de furanosa rígido y deficiente en electrones - se puede combinar con varias bases heterocíclicas para generar candidatos que imitan los nucleótidos naturales pero resisten la escisión enzimática. Estos análogos se evalúan por su capacidad para inhibir las polimerasas virales, y los átomos de flúor contribuyen a una mayor afinidad de unión y una vida media intracelular prolongada.

Herramienta para estudios de glicosidasas y glicosiltransferasas
La perturbación electrónica única causada por la sustitución de la gema-difluoro hace que este compuesto sea valioso para diseñar inhibidores basados ​​en mecanismos-de enzimas procesadoras de carbohidratos-. Al incorporar este azúcar modificado en análogos de sustrato, los investigadores pueden probar los mecanismos catalíticos de las glicosidasas y glicosiltransferasas, lo que conducirá al desarrollo de inhibidores específicos con potencial terapéutico en la diabetes, las infecciones virales y las metástasis del cáncer. Los grupos protectores de benzoato se pueden eliminar para revelar el azúcar libre para ensayos enzimáticos.

Bloque de construcción quiral en ensamblaje de moléculas complejas
Más allá de la química de los nucleósidos, esta furanosa densamente funcionalizada sirve como un sintón quiral para construir diversos análogos de productos naturales y pequeñas moléculas bioactivas. Los grupos protectores ortogonales permiten la manipulación selectiva de las posiciones 3 y 5, mientras que el hidroxilo anomérico puede activarse para glicosilación o convertirse en otros grupos funcionales. Su estructura rígida y su estereoquímica definida permiten la introducción de motivos de carbohidratos fluorados en compuestos macrocíclicos, glicopéptidos y otras arquitecturas complejas donde se desean restricciones conformacionales y estabilidad metabólica.

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