Nombre del producto	Clorhidrato de 2-(1-metilguanidino)acetato de etilo
Número CAS	15366-32-2
Fórmula molecular	C₆H₁₄ClN₃O₂
Peso molecular	195.65
Código SONRISAS	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
MDL No.	MFCD08704792
ID de Pubchem	25114309
Tecla InChi	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Ruta Sintética

Síntesis: 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Productividad	Síntesis	Procedimiento experimental
73%	En 0 - 60 grado; durante 0,75 h;	Ejemplo 12 [[[amino](imino)metil](metil)amino]acetato de etilo (24); Se añadió gota a gota cloruro de ácido fosfórico (2,0-2,5 equivalentes de creatina) a una suspensión de creatina en 10 ml de etanol a 0 grados. La mezcla de reacción se agitó a 0 grados durante 15 minutos, luego se elevó la temperatura a 60 grados y se agitó durante 30 minutos. Luego se enfrió la mezcla de reacción para dar 1,7 g de la sal hidrocloruro del compuesto del título (24) (73 % de rendimiento) como un sólido blanco. 1H RMN (CD3OD, 400 MHz): δ 4,20-4,30 (m, 4H), 3,16 (s, 3H, creatinina NCH3), 3,08 (s, 3H, CBE NCH3), 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/creatinina=9:1).
54%	A 37 grados; Durante 20 h; Condiciones ácidas	Como se describe a continuación, se realizaron experimentos de optimización variando ciertos parámetros del esquema de reacción en el ejemplo. 1. 1.5 se agregaron gota a gota equivalentes molares de cloruro de acetilo a etanol anhidro para producir etanol acidificado. Se añadió monohidrato de creatina al etanol acidificado en una proporción de 1 g:6 ml de etanol y el medio de reacción se calentó a 37 grados durante 20 horas. Luego se enfrió el medio de reacción a 30 grados, se filtró y el producto (torta de filtración) se lavó con etanol enfriado a 0 grados. La cantidad de etanol utilizada en el lavado fue 1:1 p/v (g/ml) basándose en la cantidad de monohidrato de creatina utilizada como material de partida. Este esquema de reacción produjo una conversión del 83 al 86 % de monohidrato de creatina en HCl CEE. A. Duración del tiempo de reacción: acortar el tiempo de reacción de 20 horas a 10-12 horas dio como resultado una disminución en la conversión de monohidrato de creatina a CEE HCl a aproximadamente 76 a 83 %. El aumento del tiempo de reacción a más de 20 horas no dio como resultado un aumento significativo en la conversión de monohidrato de creatina en CEE HCl. Sin embargo, este tiempo de reacción más largo dio como resultado una mayor formación del producto indeseable, creatinina HCl. B. Temperatura durante la filtración Después de calentar el medio de reacción a 37 grados durante 20 horas, el medio de reacción se enfrió a diversas temperaturas antes de la filtración. Los resultados de estos experimentos se resumen en la Tabla 1. [TABLA-US-00001] Tabla 1 Filtración Pureza Rendimiento Temperatura 30 grados Producto Producto 99 % 54 % 25 grados 95 % 66 % 6 grados 94 % 79 % [0048] Enfriar el filtrado a 6 grados dio como resultado rendimientos significativamente mayores en comparación con 25 grados o 30 grados , pero con una pérdida relativamente leve de pureza. En cada uno de estos experimentos, la impureza principal encontrada en el producto de reacción fue creatina HCl. C. Relación de cloruro de acetilo a monohidrato de creatina La relación de cloruro de acetilo a monohidrato de creatina se varió para optimizar la producción de CEE HCl minimizando al mismo tiempo la formación del producto indeseable, creatinina HCl. La cantidad de cloruro de acetilo utilizada se varió entre 1,3 y 2,0 equivalentes molares, y los resultados experimentales se resumen en la Tabla 2. [TABLE-US-00002] TABLA 2 Producto Producto Cloruro de acetilo Equivalentes molares Conversión Pureza Rendimiento 1.3 74% 99% 37% 1.4 84% 98% 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% La única impureza presente en el producto de reacción sólido final fue creatina HCl cuando se usaron 1,3-1,6 equivalentes molares de cloruro de acetilo. Cuando se utilizaron 2,0 equivalentes, la sal de creatinina fue la única impureza identificada. Estos resultados sugieren que de 1,5 a 1,6 equivalentes de cloruro de acetilo pueden ser óptimos, ya que estas condiciones producen la mayor conversión y rendimiento del producto deseado con alta pureza. A pesar de los mayores rendimientos, cantidades mayores de cloruro de acetilo, tales como mayores de 2,0 equivalentes molares, son menos deseables debido a la mayor producción del subproducto indeseable de la reacción de creatinina HCl. D. Composición del etanol de partida: La composición del etanol de partida al que se añadió cloruro de acetilo se varió entre una proporción de 100:0 y 80:20 de etanol (EtOH) a acetato de etilo (EtOAc) (v/v). Se realizó la purificación. Los resultados de estos experimentos se muestran en la Tabla 3. [Table-US-00003] Tabla 3: EtOH:EtOAc Producto Producto (v/v) Conversión Pureza Rendimiento 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:10 87% 93% 64% 80% 20% 93% 64% Estos datos sugieren que puede preferirse una relación EtOH:EtOAc (v/v) de 95:5, ya que el aumento en el rendimiento puede compensar la ligera pérdida de pureza. Una desventaja significativa de usar cantidades mayores de EtOAc es que la impureza de la reacción consiste en una relación molar de clorhidrato de creatinina a HCl de creatina de 3:1. Filtrar la mezcla de reacción a una temperatura ligeramente más alta mejorará la pureza del HCl CEE aislado, pero como se describió anteriormente (ver Sección B), este aumento de temperatura puede resultar en una disminución simultánea en el rendimiento. Vale la pena señalar que cualquier cloruro de acetilo agregado al etanol también se convierte en EtOAc. Por lo tanto, la proporción real de EtOH:EtOAc al agregar monohidrato de creatina será diferente a la del material de partida. En las solicitudes antes mencionadas se citan numerosas referencias bibliográficas y de patentes para describir más completamente la técnica anterior en el campo al que pertenece la presente invención. La divulgación completa de cada una de estas citas se incorpora aquí como referencia. [0057] Aunque ciertas realizaciones

Propiedades químicas

Esta sal de clorhidrato se presenta como un polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido con un rango de fusión de 162 a 165 grados. Para una estabilidad óptima, se recomienda almacenar el compuesto bajo un gas inerte (nitrógeno o argón) a 2-8 grados. Muestra una ligera solubilidad en agua, pero se disuelve fácilmente en disolventes orgánicos polares, incluidos metanol, etanol, tetrahidrofurano (THF) y dimetilformamida (DMF). La solubilidad moderada es Se observa en acetato de etilo y diclorometano, mientras que es insoluble en n-hexano. Es estable en condiciones secas y frías, pero contiene un grupo amidina reactivo que puede hidrolizarse bajo exposición prolongada a ácidos o bases acuosos fuertes.

Descripción

El clorhidrato de 2-[carbamimidoil(metil)amino]acetato de etilo (n.° CAS 15366-32-2) es un derivado de aminoácido protegido por éster que presenta un grupo amidina (guanidina) metilado. Esta estructura lo convierte en un precursor versátil para introducir la funcionalidad guanidina similar a la arginina en moléculas más complejas en condiciones suaves.

Usos

1.Bloque de construcción de peptidomiméticos
Se utiliza en la síntesis de péptidos-en fase sólida (SPPS) como análogo protegido de la arginina. Su éster etílico se hidroliza fácilmente en-resina, lo que permite la incorporación del grupo guanidino en péptidos cíclicos o grapados diseñados para inhibir las interacciones entre proteínas-proteínas, como las implicadas en las vías del cáncer.

2.Precursor de los inhibidores de la NO sintasa
El grupo amidina sirve como farmacóforo clave. Este compuesto se elabora en inhibidores selectivos y competitivos de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS), que se investigan como posibles terapias para enfermedades neurodegenerativas y accidentes cerebrovasculares.

3.Ligando para la quelación de iones metálicos
Los grupos amidina y éster carbonilo pueden coordinarse con iones de metales blandos. Se utiliza para sintetizar nuevos agentes quelantes para cobre (II) y zinc (II), que se estudian por sus propiedades magnéticas o como modelos de sitios activos de metaloenzimas en química bioinorgánica.

4.Monómero para poliésteres funcionales
Sometidos a polimerización enzimática (por ejemplo, usando lipasa B de Candida antarctica) con dioles para producir poliésteres que llevan grupos guanidina colgantes. Estos poliésteres catiónicos exhiben una fuerte actividad antimicrobiana contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y pueden formar complejos de ADN para aplicaciones de administración de genes.

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