N-(terc-butil)-1H-indazol-7-carboxamida

Este compuesto normalmente se aísla como un polvo cristalino de color blanquecino a amarillo pálido. Su fórmula molecular es C12H15N3O, correspondiente a un peso molecular de 217,27. El punto de fusión generalmente se encuentra dentro del rango de 188 a 192 grados, lo que refleja una red cristalina bien-definida. La densidad calculada es de aproximadamente 1,22 g/cm³ en condiciones ambientales. Muestra buena solubilidad en disolventes orgánicos polares, incluidos dimetilsulfóxido, dimetilformamida y tetrahidrofurano, mientras que muestra una solubilidad moderada en metanol y etanol y una solubilidad limitada en agua e hidrocarburos alifáticos como el hexano. La molécula contiene un núcleo de indazol con un sustituyente carboxamida en la posición 7-que lleva un grupo terc-butilo en el nitrógeno de la amida. El indazol NH es ácido y puede participar en enlaces de hidrógeno. Generalmente es suficiente el almacenamiento en un recipiente herméticamente cerrado, protegido de la luz y la humedad a temperatura ambiente, aunque se recomiendan condiciones secas para un almacenamiento prolongado. Debe evitarse el contacto con agentes oxidantes fuertes y bases fuertes.

La N-(terc-butil)-1H-indazol-7-carboxamida consta de un sistema de anillo de indazol funcionalizado en la posición 7 con un grupo carboxamida que lleva un sustituyente terc-butilo en el nitrógeno. El núcleo de indazol, un heterociclo fusionado que combina anillos de pirazol y benceno, proporciona una estructura aromática rígida con sitios donadores de enlaces de hidrógeno (el NH del indazol) y aceptores (el nitrógeno de tipo pirazol). El grupo carboxamida introduce capacidad adicional de formación de enlaces de hidrógeno a través del oxígeno del carbonilo y de la amida NH. El sustituyente terc-butilo aporta un carácter hidrofóbico y un volumen estérico significativos, que pueden influir en las interacciones de unión y la estabilidad metabólica. El patrón de sustitución 7 coloca a la carboxamida muy cerca del indazol NH, lo que permite posibles enlaces de hidrógeno intramoleculares que pueden influir en las preferencias conformacionales. Esta combinación de un núcleo heteroaromático privilegiado con una amida estéricamente impedida hace que el compuesto sea un componente valioso para la construcción de moléculas bioactivas en química medicinal.

Intermedio farmacéutico
En el descubrimiento de fármacos, esta indazol carboxamida sirve como componente básico para ensamblar inhibidores de quinasa y moduladores de enzimas. El núcleo de indazol es un armazón privilegiado en la química medicinal y aparece en numerosos compuestos dirigidos a la oncología y las enfermedades inflamatorias. El grupo carboxamida permite una mayor funcionalización mediante hidrólisis al ácido carboxílico correspondiente o mediante deshidratación al nitrilo, mientras que el grupo terc-butilo puede mejorar la estabilidad metabólica al bloquear las vías de degradación oxidativa.

Desarrollo de inhibidores de quinasa
Los derivados de indazol se investigan ampliamente como inhibidores de varias quinasas, incluidas las quinasas de la familia CHK1, CHK2 y Src. El patrón de sustitución de 7-carboxamida permite un posicionamiento óptimo del grupo terc-butilo en bolsas hidrofóbicas de los sitios activos de la enzima, lo que contribuye a la afinidad y selectividad de unión. Los estudios de relación estructura-actividad en torno a este andamio han producido compuestos con potencia mejorada contra objetivos relacionados con el cáncer.

Andamio para moduladores de receptores
La estructura rígida del indazol combinada con la capacidad de enlace de hidrógeno-de la carboxamida hace que este compuesto sea adecuado para diseñar ligandos dirigidos a receptores acoplados a proteínas G-y receptores de hormonas nucleares. El grupo tert-butilo puede ocupar subsitios lipófilos mientras que la amida participa en interacciones clave de enlaces de hidrógeno con los átomos de la columna vertebral del receptor.

Bloque de construcción de síntesis orgánica
Como intermedio heteroaromático versátil, este compuesto participa en diversas transformaciones, incluida la N-alquilación del nitrógeno del indazol, una mayor funcionalización de la amida y reacciones de acoplamiento cruzado- después de una activación adecuada. El anillo de indazol puede sufrir sustitución electrófila en posiciones activadas por el grupo amida. Su utilidad se extiende a la síntesis de sistemas heterocíclicos fusionados más complejos y como precursor de bibliotecas de compuestos basados ​​en indazol-para programas de química medicinal.

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