6-bromoquinazolin-2-amina

Este compuesto normalmente se obtiene como un polvo cristalino de color blanquecino a amarillo pálido. Su fórmula molecular es C8H6BrN3, correspondiente a un peso molecular de 224,06 g/mol. La densidad calculada es de aproximadamente 1,74 g/cm³ en condiciones ambientales. Muestra buena solubilidad en disolventes orgánicos polares como dimetilsulfóxido y dimetilformamida, mientras que muestra una solubilidad limitada en agua y disolventes orgánicos comunes como diclorometano. La molécula contiene un núcleo de quinazolina con un átomo de bromo en la posición 6 y un grupo amino en la posición 2. El valor de logP calculado es aproximadamente 1,9, lo que indica una lipofilicidad moderada. Tiene cero enlaces giratorios y una superficie polar topológica de 51,8 Ų. El compuesto lleva clasificaciones de peligro del GHS que incluyen toxicidad aguda (oral, dérmica, inhalación) e irritación de la piel/ojos, con la palabra de advertencia "Advertencia". Se recomienda el almacenamiento en recipientes herméticamente cerrados bajo atmósfera inerte a temperatura reducida (2 a 8 grados) para mantener la estabilidad. Debe evitarse el contacto con agentes oxidantes fuertes y bases fuertes.

La 6-bromoquinazolina-2-amina consta de un núcleo de quinazolina, un sistema heteroaromático bicíclico fusionado que combina anillos de pirimidina y benceno, con un átomo de bromo en la posición 6-y un grupo amino en la posición 2-. Este patrón de sustitución crea un armazón rígido y plano con propiedades electrónicas definidas: el anillo de pirimidina extractor de electrones combinado con el átomo de bromo crea un sistema aromático deficiente en electrones, mientras que el grupo amino proporciona capacidad donadora de enlaces de hidrógeno y reactividad nucleofílica. El átomo de bromo sirve como un mango versátil para reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metales de transición, lo que permite la introducción de diversos sustituyentes arilo, heteroarilo y alquinilo. Este bloque de construcción heteroaromático compacto pero multifuncional se emplea ampliamente en química medicinal para construir inhibidores de quinasa y otros agentes terapéuticos, donde el núcleo de quinazolina puede participar en interacciones clave de enlaces de hidrógeno con bolsas de unión de ATP, mientras que el bromo permite la exploración sistemática de las relaciones estructura-actividad.

Desarrollo de inhibidores de quinasa
En química medicinal, esta bromoquinazolina sirve como un componente clave para sintetizar inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico y otros inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos al cáncer. El núcleo de quinazolina es un andamio privilegiado en el descubrimiento de fármacos oncológicos, capaz de ocupar bolsas de unión de ATP-con alta complementariedad. Los derivados que llevan sustituyentes 4-anilino han demostrado una citotoxicidad significativa contra las células de cáncer de cuello uterino humano (HeLa), con una actividad que supera la de los inhibidores de EGFR conocidos como Gefitinib. El átomo de bromo permite la diversificación en etapas tardías-a través de acoplamientos Suzuki, Buchwald-Hartwig o Sonogashira para optimizar la potencia y la selectividad.

Aplicaciones de investigación contra el cáncer
Los compuestos derivados de este andamio se investigan ampliamente por sus efectos citotóxicos contra varias líneas celulares de cáncer, incluido el cáncer renal (TK-10), el melanoma (UACC-62) y el cáncer de mama (MCF-7). El mecanismo de acción a menudo implica la unión competitiva en el sitio ATP de los receptores tirosina quinasas, inhibiendo las vías de transducción de señales que regulan la división y proliferación celular. La pronunciada relación estructura-actividad observada para estos derivados indica que cambios estructurales menores afectan significativamente la afinidad de unión y la potencia inhibidora.

Intermedio sintético para el desarrollo farmacéutico
Este compuesto sirve como intermediario versátil en la síntesis de diversas terapias basadas en quinazolina-. Una ruta sintética típica implica la reacción de 5-bromo-2-fluorobenzaldehído con carbonato de guanidina en dimetilacetamida a temperaturas elevadas (140 grados). El átomo de bromo se puede funcionalizar aún más mediante acoplamientos cruzados catalizados por paladio, lo que permite un ensamblaje rápido de bibliotecas de compuestos para estudios de relaciones estructura-actividad dirigidos a diversas quinasas, incluidas las quinasas similares a cdc2.

Sonda de biología química
El núcleo heteroaromático rígido y el patrón de sustitución definido hacen que este compuesto sea valioso para diseñar sondas moleculares para estudiar las vías de señalización de las quinasas y los mecanismos de resistencia a los medicamentos. Su capacidad para sufrir diversas transformaciones químicas mientras se mantiene intacto el núcleo de quinazolina permite la fijación de etiquetas fluorescentes o mangos de afinidad para rastrear la captación celular, la participación del objetivo y la distribución intracelular en sistemas biológicos.

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