((benciloxi)carbonil)-L-valinato de 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoxi)-3-hidroxipropilo

Este compuesto normalmente se aísla como un polvo cristalino o amorfo de color blanco a-blanquecino. Su fórmula molecular es C22H28N6O7, correspondiente a un peso molecular de 488,49. El punto de fusión no está claramente definido y la descomposición suele producirse por encima de los 180 grados. La densidad calculada es de aproximadamente 1,45 g/cm³ en condiciones ambientales. Muestra buena solubilidad en disolventes apróticos polares como dimetilsulfóxido y dimetilformamida, solubilidad moderada en metanol y etanol y solubilidad limitada en agua y disolventes clorados. La molécula contiene múltiples donantes y aceptores de enlaces de hidrógeno de los grupos base de purina, carbamato e hidroxilo. El grupo protector benciloxicarbonilo (Cbz) es estable en condiciones básicas pero se escinde fácilmente mediante hidrogenólisis o ácidos fuertes. Se recomienda el almacenamiento en recipientes herméticamente cerrados bajo atmósfera inerte a temperatura reducida (2 a 8 grados) para evitar la hidrólisis y la descomposición. Debe evitarse el contacto con agentes oxidantes fuertes, ácidos fuertes y bases.

Esta molécula compleja combina una nucleobase de guanina modificada con un éster de aminoácido derivado de valina-a través de un conector flexible similar a un glicerolípido-. La posición 9-del núcleo de 2-amino-6-oxopurina (guanina) lleva un resto de glicerol sustituido, con un hidroxilo unido a un enlace éter con la purina y el otro esterificado con un residuo de L-valina protegido con Cbz. Esta arquitectura imita los conjugados de nucleósidos y lípidos naturales y los profármacos diseñados para mejorar la administración celular de análogos de nucleósidos. La porción de guanina proporciona el potencial para interacciones de emparejamiento de bases y reconocimiento por parte de enzimas involucradas en el metabolismo de los ácidos nucleicos. El éster de valina introduce tanto un carácter aminoácido como un grupo protector carbamato de bencilo, que puede eliminarse para revelar una amina libre para una mayor funcionalización o para modular las propiedades farmacocinéticas. Esta estructura multifuncional representa un bloque de construcción sofisticado para la construcción de profármacos de nucleósidos antivirales y anticancerígenos.

Desarrollo de profármacos nucleósidos

Este compuesto sirve como intermediario avanzado en la síntesis de profármacos de nucleósidos modificados con lípidos-diseñados para evitar los mecanismos de resistencia y mejorar la biodisponibilidad oral. El resto glicerolípido mejora la permeabilidad de la membrana, mientras que el éster de valina puede ser escindido por esterasas in vivo para liberar el análogo de nucleósido activo. Estas estrategias se emplean para superar la mala absorción celular de fármacos nucleósidos hidrófilos.

Aplicaciones de investigación antivirus

Se investiga la actividad de los derivados de guanosina modificados que incorporan este andamio contra virus de ADN y ARN, incluidos los virus de la hepatitis B y los herpes. El éster de aminoácido puede facilitar el transporte activo a través de transportadores de péptidos, mientras que la base de purina actúa como terminador de cadena después de la fosforilación intracelular. Las variaciones estructurales alrededor del conector y los grupos protectores permiten la optimización de la potencia y la selectividad antivirales.

Entrega de fármacos dirigida a enzimas-

La fracción valina es reconocida por transportadores de aminoácidos y esterasas, lo que permite su administración dirigida a las células que expresan estas enzimas. Después de la escisión enzimática, el análogo de nucleósido liberado puede activarse mediante quinasas virales o celulares. Este enfoque se explora para mejorar el índice terapéutico de los análogos de nucleósidos en el cáncer y las infecciones virales mediante la concentración del fármaco activo en los tejidos enfermos.

Sonda de biología química

El grupo benciloxicarbonilo se puede reemplazar con etiquetas fluorescentes o mangos de afinidad para crear sondas para estudiar el transporte, el metabolismo y la incorporación de nucleósidos en ácidos nucleicos. El conector de glicerol proporciona un punto de unión versátil para varios grupos informadores sin interrumpir el reconocimiento por parte de las enzimas objetivo. Estas sondas son herramientas valiosas para dilucidar los mecanismos de acción y resistencia de los fármacos nucleósidos.

Etiqueta: 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoxi)-3-hidroxipropil ((benciloxi)carbonil)-l-valinato, China Fabricantes, proveedores de 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoxi)-3-hidroxipropil ((benciloxi)carbonil)-l-valinato, Ácido 2-nitropiridina-5-carboxílico, 33225-73-9, 525-76-8, 696-30-0, anillo heteroaromático, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF